ALK靶点药物特点

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一代：克唑替尼
优点：ALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制，有效率60%全身的控制都很不错。
缺点：不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）
应对：肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）
心脏毒性——辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）
容易感染——定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针

二代：AP26113
优点：ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS），有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。
缺点：抑制T790M靶点的能力弱，可以忽略不计。心脏毒性（心率加快），肠胃刺激（呕吐，腹泻，恶心），大剂量会出现间质性肺炎。
应对：心脏毒性——辅酶Q10（轻度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。

二代：LDK378
优点：有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。
缺点：肠胃刺激（腹泻，腹痛，呕吐，脱水），肝毒性（转氨酶高），外周反应（乏力，食欲变差）
外周反应——食欲变差用甲地孕酮（中度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度），脱水注意补充水分，输液和补充电解质（中度）
肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）

francesss · 发表于 2014-4-12 23:18:51

请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

sunberg · 发表于 2014-4-27 20:56:13

顶。用得着。

胜利 · 发表于 2014-5-17 10:45:35

很好的帖子！学习了！
请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就停，但指标一直都能在正常范围，这次吃了17天，CEA、125、153升了，目前腰疼腿疼，怀疑腰椎转移但未拍片子；现在想再足量吃1个月特就换药，下步是换299804？2992？，还是别的什么药？

二师兄 · 发表于 2014-5-25 17:37:58

二代：CH5424802
优点：作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
缺点：中性粒细胞减少（容易感染），肌酸磷酸激酶升高（心脏毒性），Y-谷酰胺转肽酶升高（肝损），低磷酸盐血（磷代谢混乱）
毒性：疲劳（30%），肌痛、外周水肿（17%），肌酸磷酸激酶升高（15%），光敏性（13%）
应对：低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾（轻度）
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10（轻度）
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
光敏性——避光，用激素和抗过敏药（中度）
外周水肿——利尿（中度）

ALK获得性耐药机制
1.ALK的9种耐药突变
L1196M——守门员
G1202R——结合点溶剂暴露区
S1206Y——结合点溶剂暴露区
1151T——远端
L1152R——氢键产生改变
C1196Y——氢键产生改变
F1174L——构象改变
R1275Q——氨基酸序列改变
G1269A——氨基酸序列改变
2.信号旁路激活
EGFR通路——联合特罗凯
C-KIT通路——联合伊马替尼
KRAS通路——联合6244

二师兄 · 发表于 2014-5-25 17:38:43

francesss 发表于 2014-4-12 23:18
! O2 L6 S# |7 W' {! W请问～～无脑转，克药耐药后吃哪种药比较好？ALK突变，EGFR没有突变～～谢谢

克唑替尼耐药后首选化疗

二师兄 · 发表于 2014-5-25 17:39:20

胜利发表于 2014-5-17 10:45
2 \! I ?6 x9 L& C, ~很好的帖子！学习了！. G& @9 J9 Z# B B# }8 }
请教一下，我父亲断断续续吃特1年，吃了4个月的量，每次基本吃1周左右，皮疹起来就 ...

我EGFR的不太懂

二师兄 · 发表于 2014-5-25 17:44:42

常用网站

1.国外前言论坛
http://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/

里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题，每天基本都会有更新，都是些最前沿的信息，需要关注。

2.临床试验药专利网
http://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search

可以关注最新的临床信息

二师兄 · 发表于 2014-5-25 18:58:18

二师兄 · 发表于 2014-5-26 21:23:06

戴先生的聊天记录总结

1.ap耐药吃3922，ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。（shaw医生是这颗星球上ALK第一人）
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
3.CH的合成小日本很厉害，不容易破解。
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120，上LDK378可能有用。
5.3922较有希望控制AP耐药。