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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 3 r7 ?* O- q4 w- \! r
" }) m* {7 `& |9 J$ U原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈 ?8 [% @9 p3 z* Z0 r. V8 R) q
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! t) ~" B% s- J2 b0 S" K 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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/ c, C6 s/ @$ J7 c, U+ } 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。. U5 @; x' N0 g
- A) W4 L' z$ O ?! j PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。" }8 v; k. F/ \3 N
5 X- j1 S: S. F: Q6 g7 FPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% + N% j' @7 {6 i
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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. w2 v* q: I' q 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。4 n& ^4 Z& ~9 B, V
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。' F# h; T3 \, C0 N( r
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% ' t8 l; E( G/ c' O" K$ N" S
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
0 e' z" h5 p0 q8 ]% ^! C; P0 W 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。% r$ e3 `# N. U6 K& f
( G- q O3 h8 \& F- x 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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! R m( s/ n# w3 Q% _: }& Z 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:+ L6 S+ h3 D& ?7 v. r6 J
7 c5 j" x7 ?: h" Z! \ 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。* s; @* z3 b+ g: ^8 a
% O" \5 I# F' q 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
. s6 Y, P# M1 C, Y! X' E8 K7 h2 D 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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三阴乳腺癌
8 M, D; o6 b, _% N5 j& J1 `, T 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!8 f, {) o5 O8 N+ t3 b5 v
" S! f ?9 i5 o7 S胃癌 ( Z1 q+ a/ o9 {. ?) s% G
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。# c6 v, A2 ~+ i" u6 o' [
8 v" w% }$ I$ o宫颈癌 - U( d% Y" ?! [/ u: O3 m( w! o9 p, Z
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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参考资料:$ H1 x/ o/ D2 T1 ^6 b2 P
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html , I2 g7 k& \% { W$ t" j0 U
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 6 u0 w3 T9 G( ?+ L' a
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
/ F/ S2 u/ R4 E8 i[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 4 L. I% e s& d4 F# a7 i( U, G
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
* d3 k! |8 L7 I" X6 k[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
* ^# _' l( b* P+ I[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
/ o5 b1 O: }4 X5 j[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
d7 _! G- ^" {4 q) m更多精彩内容# P7 ]0 c7 T: g) r
除了PD1,免疫治疗还有很多!
- H5 M- ]$ v _——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总. f3 @$ K, }/ }6 v8 U3 e
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……4 {. X8 B3 ~" S" c, W) X% S
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相8 W/ v2 [# Q' X' j! f+ k2 `
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