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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2036258 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较5 s* T3 y/ i7 Y$ S" L4 v/ X+ ?
1、基本信息
' |. @0 K. `2 R: ~( t药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市( J8 y4 s- D. |& t) I; w6 d
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
* f& a2 [5 _; tAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床7 z/ F" R. {- ~4 T; ^! T# p
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市- W. c: j5 T4 R8 z5 e4 Y
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
! \- d& S9 P3 `1 }- v( cPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
/ t/ l0 Q9 C! T' ]) J  s& U5 w2、有效率比较: V) F4 @( M- ~- A
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力$ P& _" s: @+ D& Y0 w
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)( d! T$ f$ t% D3 _8 c* m# W
61%(N= 190)        9.8月1 k' E! r6 o2 Y& _- z" e4 n! A. j
11.2月        无
# [' j) ?& n6 [. j: E6 q4 I3 iAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强6 d3 M1 P: A1 }
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
. h7 F! t) {4 Y$ T! [# qAlectinib/CH5424802        ALK阳性2 m" }- |& }+ r
Crizotinib耐药
' L+ \$ N6 V" l" GCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
" c6 V5 P6 o% F0 B9 _) ~6 @0 t! D54.5%(N= 47)/ v3 Y+ x7 r' B- S7 \" P1 d& M
59.5%(N= 37)        12月
% g2 q% ^( L5 h7 t0 P>4月
  p1 ~' R, H7 H9 X2 C& \" A5月        强) [8 I9 H) ]8 D
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强! B" L, a) X  z" Y9 E9 k7 d0 b
注:
  Q* j* q" q* x, J% l一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
: U7 X1 a' `7 [' P/ f7 D. M+ a0 X3 f4 E$ w6 b* N, d
% E1 @4 s, S7 |. z4 z
$ ?% n( l% p4 i1 ^* r8 T

3 o0 V+ [. w3 o. h$ ~% o- D% `8 ~. I' a" \/ g

+ {9 T: t& \$ f, u# F$ _$ q/ L       
* h7 l! H* ?& t4 F! y& N% O3 f0 h6 n/ b3、副作用比较& Q/ b& p# x3 ?4 h3 ^0 T+ y
(1)Crizotinib/克唑替尼
5 Q  w6 D4 K3 G. g" R+ W2 `8 q在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。) d3 B2 [2 a3 ]" W' @
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
6 i! A& y7 r5 O临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。: v* F# f& [. f
(2)AP26113- k: }$ X) p& `9 K- U2 k- ~
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
, x5 U. ^& Z( ~3 L- Q$ d3 p4 f        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。7 u2 M, B' y2 `
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。, W. B7 v5 ^) g% {' C' M- U& U5 M
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼1 T3 s# `1 ]  _3 C4 o7 h
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。8 ~/ [5 g, A6 J% _
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。& {' _6 \/ U1 ^7 L
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。, R: W$ j& H) e- \2 d, Z; ~, Y+ H/ ~. a
(4)Alectinib/CH54248023 E  V: ?; {& E- ]- v- m
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。/ z: {2 o! {7 ]& d5 H
(5)PF-06463922( \9 |- }/ a: c2 G. @' b6 I$ n. X" P% F
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
: y3 N) I* ~- \& q5 x" I9 {* E# B# X4、ALK耐药情况6 b3 _+ F' p  O

% Y4 m) E& O, }8 ]3 m7 O
- A% N) R  o6 f; n5 {+ D6 D; T/ {
) Q4 e: I! ]2 z; {
$ Z% _$ W- G* c+ U. n# b4 `& g/ @# K5 R) w0 i

) V4 r& _3 J7 v; e
" [$ R4 q4 O/ Y: B5 B, A( y' G( r% \9 ^3 m. a3 c5 W
5、靶点比较* n4 Z; h- W- S9 o% |1 W
        " `6 {1 {8 s' Q0 w
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922' u+ f& r' l$ A! e5 H/ a
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
( r! J; ?" ~( g% y# `G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √' `- e$ V5 F' V, k3 {
S1206Y        ×        √        √        √        √
* o3 G: T) v# gG1202R        ×        √        ×        ×        √
) `1 }/ W" N" o: Y' c# [1151Tins        ×        ×        ×        √        √: V. k( P  p1 L! T2 a
L1152R        ×        √        ×        √        √2 ?9 T& ~+ K; e0 i" V
C1156Y        ×        √        √        √        √
. \  n4 }* d  f2 NF1174L        √        √        √        √        √
# p3 P4 m  N: w9 p+ tI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
* \4 D& |. `( v' D. X. \  CV1180L        ×        √        √        ×        缺数据/ D0 x4 A- e$ @0 q  n+ F2 W
ROS1耐药                                        # n' g( q$ U, S! \0 e
G2032R        ×        ×        ×        √        √% d9 ]# I+ D: E# u
5 ^, z! _9 F* z$ R# g

( c& O4 B$ J2 O" d5 m6、使用顺序(仅供参考)
6 A( q2 n, D4 l! R! b8 R. f& i        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
0 w4 B  |7 ~$ ?; d- t! s! `        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。. ~; _2 C1 C1 P8 a5 N  v, w
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
* w4 f$ g) e- x7、小结
& [3 H2 N8 E% _0 {, a% G' ~. E        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注6 @  Y. V0 B/ p$ z7 H
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        + }2 R) F' o6 d* f8 `( o- c4 D
AP26113        ****        ****        **        ****        & H$ ?4 Z* c5 Q2 r  L# v3 L
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
, V2 u9 ?3 V# M7 D, CAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
+ C' |& d# u& j! [( W+ O0 J. uPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
( @& Q" z/ B# O5 {7 \$ g9 q5 W
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 206)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 * g3 m6 _( S/ g6 i, z
1 j2 k& {1 j$ R6 G: v4 H
明天是老妈确诊满三年。
1 j1 \4 \9 U8 Y5 I7 e三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
2 I2 \' O: M, L1 F- W化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
* l6 b( z: [( i目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
: o9 F, {+ y( O% n& C5 z% Z而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。) t4 t: D- \$ _$ W6 S
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
* V& V% J" G2 o( G! s: ^由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?, B' E6 ^% f& u- c5 L( z! K
凡德它尼单药?299804?' O2 Z& d* ^/ J1 o) p6 K5 y$ Q' ], C
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
, \! {& f2 L1 ?明天是老妈确诊满三年。! q% J: L- T0 y2 r; G
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
7 ?+ r+ D9 R& ~. R9 l0 B
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。. h' n7 A6 G2 z+ s
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
; M8 W! B. P0 q- w. i' S; i- W3 M祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 236)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
* r! Y( {( H7 d2 V& L* b你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

# T; f% ~% b. |5 s* o) U  N% ?如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
" o; Z( N4 t% e- O- ^- O" q否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。8 k0 F( i- \1 r8 w0 m( H' d
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1' i$ F  z  U+ Z8 O0 a6 G' \/ c" _. y
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
6 Q3 ?7 _7 B& W& X2 b9 L1 N7 q! k

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