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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2035784 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
' W$ q# S; s: t" f" H1、基本信息5 q& e& W. c3 q2 t$ w7 y
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
: u* \+ G. L" _6 `+ t+ x5 a9 Z. H1 [Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
- r- s+ \$ [9 c  N- ~3 [' }4 FAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床! v) P8 Z2 S3 @
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
8 D$ R: L3 A; Y  D5 ^& m# C2 \8 pAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市) e- o  H# b8 X0 ]/ M
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
* v7 t" `1 r/ X8 g$ s2、有效率比较8 k  f) ]' \+ ^: H' H
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
6 U7 z, I6 I6 s: z$ m3 G0 K2 @6 _Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
1 _, G! |# q2 Z. @4 A6 q61%(N= 190)        9.8月6 S* X0 o4 K. X, v  L% M" i% M
11.2月        无
. d0 c/ e7 a: ?* N9 QAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强% Q" S6 {2 r7 N, V- \; D
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强# U$ `: A$ o6 S9 c1 O& A
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
% z4 b2 }/ B$ f, F0 V! M2 }Crizotinib耐药
' V5 N1 c' |, ?1 ~Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
2 J' V; h. n' d0 F# r; {54.5%(N= 47)( l3 _8 \) |: w: e  W' Z8 }
59.5%(N= 37)        12月5 q" Z- F8 t7 Q) t- @
>4月7 v, h0 k. E  z. r$ t9 ~6 ?% K
5月        强' m- }# F2 E4 I& w' Q9 b
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
  q4 b5 P# |. q$ N注:
+ {% X8 f5 ~' K0 r5 n2 k一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/# D2 b2 X  V) ]6 m6 p
3 D6 M  L) \, }. S% L* J8 d! P

- P1 b. _+ N3 q' c2 j
2 G' j! M* m9 p$ d  G8 V* I6 Y! Q
( ^0 Y& A; _8 _3 t! X1 }4 R+ g9 D* ~# i" q

- \! ~# m' `5 C' H$ Z! B        0 v! w, m# _8 i- y) v9 G1 Y
3、副作用比较; K1 Z3 _1 a  k1 s, {9 p! Q9 ~
(1)Crizotinib/克唑替尼
; X- ]' m; [  u7 b0 y在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
" o9 I$ B( _4 K6 B    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
* y7 U9 H! R9 E. |$ i6 Q$ B临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
- d( ?6 T: I2 ]# _(2)AP26113
! w" Z7 i; g% s$ V9 L        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
6 m% e- T% N: ]' n8 f( a, z        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。# Z8 ~$ X3 T1 t
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。+ X8 f: c0 x! j% F: `
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼' E2 J- s8 w- {& R6 R) M  o& p
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。2 L, [- T1 I% ?
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
5 z% I4 u; i0 b) L* D4 x5 _6 ~9 J: ~        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。  C0 r+ j& {0 G' _9 _( U
(4)Alectinib/CH54248024 P0 ~- d$ R8 H" q9 ]
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。9 C, f" x( O. C# F1 |
(5)PF-064639226 m# H2 n8 R2 P6 o; c4 k
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。) i. F: A9 g/ }% ~
4、ALK耐药情况
8 b' y! Q, h* f5 n- r/ ?8 s* p4 ^' W# g  c: f. U# c) u$ V

' u; ~9 |& W# b+ q" C) e. K  @1 C( e  H$ E) N+ C; @" `

) {- H' a& G  c, H
% L; G: \/ z1 T+ B. k" `
: E. h) a( q2 b" t3 b. C8 U* F# p7 ?  t' H2 C$ b1 Y

( P! z1 P6 V( R4 R7 @: ]/ L5、靶点比较8 e# a. q) k" L0 G, A/ K$ n
       
3 N4 B" Y# _) n3 zALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922& x- b- N9 l0 |; f4 @* i0 R
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
; {$ `) O4 O* t( bG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √! m% x$ T4 v( C; P
S1206Y        ×        √        √        √        √3 V' R& \5 H0 q* q
G1202R        ×        √        ×        ×        √
9 d& }4 k( ]# W- U/ h4 D1151Tins        ×        ×        ×        √        √
+ F! M+ w' g, s/ T- Q; KL1152R        ×        √        ×        √        √
, ^' x6 ^! L5 S0 I+ Y0 f! jC1156Y        ×        √        √        √        √
6 _# c% ]* B; e; JF1174L        √        √        √        √        √
7 T$ n3 ?1 p* h# AI1171T        ×        √        √        ×        缺数据7 D: j8 h; Y8 l/ G1 S2 A
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
5 c# S, x! ^8 h4 j' a0 T  ZROS1耐药                                       
( i$ `9 P' z9 n0 yG2032R        ×        ×        ×        √        √- O" }& L6 }; F& F; X
( u9 E6 s/ F6 m+ k# G: s7 D

5 _6 g) B8 {- e& N. ?; k9 R8 m3 T; V7 r6、使用顺序(仅供参考)
  a2 T0 Q6 b# M        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
* H7 N* K6 E; L        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。  R7 N* {- v+ t5 P4 y. _
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。. s- }3 @8 ~4 s1 K
7、小结# E, {+ U( V; A
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注9 K4 S+ f& K  i
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
4 u7 A8 O8 ?7 oAP26113        ****        ****        **        ****        8 l. N% Q, q+ `# s: e5 n
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        0 q. [- `9 {; l2 G' p5 ^
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        3 o4 @3 z2 ]  B& s
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
( o3 F) _8 L  x1 l7 ~
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 205)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
1 }8 _  m  v: I2 w  a$ m' C" V9 M8 V* y) f% q4 C8 N" M: N
明天是老妈确诊满三年。
# {, b0 P: }3 ~3 r" E" C三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。( B7 u( a) u6 X
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。6 l# y6 q; p6 k0 g0 {
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。1 J) O. V7 V1 R0 O+ }2 N. Y7 c, K) G
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
9 @3 c7 u; D' z2 v8 ]( D. I) N尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
' @. u! w4 H6 ]! p* ]" G由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
/ {8 ~! F) `5 H  k7 Y# D' B- J# F凡德它尼单药?299804?3 L$ {7 y9 _0 b
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
8 U, S3 @0 |2 B; f明天是老妈确诊满三年。
6 T# o. p/ \# Y# I7 g% ~8 k三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
2 `& t  v8 |$ H. u/ f+ A/ f
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。: d' x% y: x$ t- j, X  |$ L
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
1 [  B% W; d7 W3 ]9 P: I, ]祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 233)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
' z& ]6 o9 t9 l9 j  X- o2 ?# A你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

1 Z, O$ ~+ b. y' _/ d. t  e如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
$ ~6 H# L+ m+ \/ {/ ]5 `- p否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。: \( _: R" O0 v8 q
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
$ w% z# q' i+ e/ }0 J/ T他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
6 m7 Y; ~' Y1 D/ N

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