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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2036196 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
+ E3 G2 X1 n! t$ W* f# f1、基本信息# F# t# _/ x% a; J: c/ A! T' V0 i
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
9 Z  H' q/ N6 ^  eCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
; Y/ c1 t6 _/ N/ @- ~. _8 XAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床# R6 W2 `# [2 a: k6 g, A
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市5 e. t* ]( P& D3 H% W# s4 I
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
$ d' u( o  I7 r" V7 |PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
4 P# r) s9 N! w) z  k5 Q2、有效率比较" g+ F3 h/ n2 m0 o& L6 o
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力6 l: a" i5 ]8 ]
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
* U4 e$ ~& \" ~8 A/ Q/ j* [61%(N= 190)        9.8月- f: |" T3 w9 B4 g4 T: p
11.2月        无
4 l9 u* g+ B* F) xAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
$ f( A. }! s! n$ n+ l: K- A4 fCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
9 @8 `3 P' g* S$ n5 Q1 r9 RAlectinib/CH5424802        ALK阳性) l. X# [5 D8 p( Q  y! W
Crizotinib耐药
( {$ \" x4 m! ~Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)- L. F/ U  G9 }: K/ \% P3 d* ]- r7 x
54.5%(N= 47)' b! F" w% s) \: y) ]
59.5%(N= 37)        12月
* f! d' L& @+ [  B+ k/ o' e% G>4月
8 C! ^' d/ s1 _+ o5月        强  t4 D9 B* I% c3 V" F
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强* L3 Z2 U3 c! x% }
注:
6 D" A& g6 G9 U9 J& S5 K8 O一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
. i: g2 d9 |4 s% P" e& g* z% ~7 E% {
! N8 @. f- J8 E# Z
) G7 _/ ^/ }; G7 H, Y

. O0 R* O( v" j* U8 @% ]( P7 _8 k0 d: M/ U( S. C  F- T2 T
( Y1 b2 H' y( e4 x+ o% G- u5 m
        : P/ j) h2 J* c) e+ I) Y
3、副作用比较/ H0 b) S) a0 U4 }8 S
(1)Crizotinib/克唑替尼8 T6 ~: t. T# V- s) b+ T
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。9 D' T0 C7 b. j; U6 A
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
8 C4 U# e- b* W5 Q$ X7 G7 C& m临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
7 k0 f+ D8 }' y( Q. A(2)AP26113
1 [* _. _( R' c% q% m        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。$ S, ~# c9 \8 g0 c
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。$ r6 g9 F4 h! A% I2 D& @
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
! G( O8 b7 f( S) H: J; g( A: V. P9 s(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼5 {: E6 y4 M( T  M0 C% N* N; @# P0 d& @
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。3 e6 X4 ^1 `7 p6 K: I' @- _5 {
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。& s; s3 P1 K  N1 n7 k; {
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
5 U) {5 s9 G6 p# A+ B; E* G4 S(4)Alectinib/CH5424802: r& B' ~. D  Q8 _8 F
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。; A. O/ j5 I, ^5 l# ~  S  C! a
(5)PF-06463922, t8 e8 r4 J2 b/ T$ i6 {: b* m7 x' |
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。; q" _# U  p$ g5 P2 ~9 w
4、ALK耐药情况3 D; O1 l- \% O4 k# V; r/ h
3 A. J2 t7 a( O+ i7 j
" A6 e7 K& [. e# n+ A/ n7 O1 x, p

9 ~% {+ z8 n4 m" [. H9 t' }% Z8 Y% Z9 I
) ]: [  Q; {% v9 m

8 v2 ?! R* V3 C# u5 A; N
4 T7 O8 N0 `2 d* l  y+ ]6 R. Q1 x9 @) x4 z
5、靶点比较* K/ w8 t# ?7 z& y
       
, k3 d* s" x2 r! e0 `ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
+ E, H& C1 A! F* YL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
1 A+ L+ F* m; b0 J; E, `1 y; fG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
+ _/ R: }" I$ A. @S1206Y        ×        √        √        √        √! r" s; [& u3 ~! D
G1202R        ×        √        ×        ×        √
, U$ F' }8 b2 @& Q1 n1151Tins        ×        ×        ×        √        √3 D3 i* n0 J: \# h5 `) x: i) b
L1152R        ×        √        ×        √        √" V, J' K) r9 G! V0 a) X  N+ H" a
C1156Y        ×        √        √        √        √
) i5 S+ |& m$ c% j" yF1174L        √        √        √        √        √
7 r! K( G3 T, d' E: O1 M9 s5 H( b* mI1171T        ×        √        √        ×        缺数据* Q9 F* W/ E- a  f$ B' @
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据; J' h& U# l6 V% G2 n! h1 f
ROS1耐药                                        & ^  y" S9 \& L, k1 L( u+ O
G2032R        ×        ×        ×        √        √
9 `$ f, f3 Q0 Q! i7 Y- f* a4 ]
1 e, k% O2 j3 ^7 e, ]& t% G* ~# Y
6、使用顺序(仅供参考)
9 X. t9 S6 g$ Q% F$ f" z2 S        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
  a) H& d) [3 G6 M5 K, k        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
$ w6 C$ Y6 ~: D; c, ?. l  A& A# @% e7 G        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
8 V: {! r6 ?% D8 }' d' L9 G+ Q. ~8 k# r7 i7、小结
6 y9 l) m9 u3 Q+ W        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注, t9 S# s+ P' B! T
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
- t1 Y& e; X- X5 Y* c. y$ N# aAP26113        ****        ****        **        ****       
3 f) }4 ?" x  U: ^Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
" u2 p+ N' o7 G, v7 S0 p2 KAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
$ v/ O+ J- [; B) [0 JPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
  d+ z* S) K, G+ |% M# x
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 206)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 ! ]$ Z2 y4 k# V/ ]: C- I

- R( y* R1 a5 X. r2 d8 o0 o明天是老妈确诊满三年。  k. K8 c$ m7 P" K! h  B" T5 ^
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
# O+ J3 j% V$ m8 T6 o化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
+ e! ~! r* F; H0 k+ j/ G; Q- Y目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
4 C, x# V2 N5 L而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
$ Z% X. m% Q7 j( s尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。/ @: K  W! C( ^- A5 {) z  ]
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
2 P) c. q" Q" ?! U/ t/ m凡德它尼单药?299804?
/ B  v8 }1 E! t0 R
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23" L' S9 R$ ~( H6 c' C0 t8 |( ]
明天是老妈确诊满三年。  n8 ?& ^; o+ P+ H5 w. {
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

# |- f5 b' a4 c* Y) w祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。, F9 G, v5 o+ x0 W" S! D
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....5 N% i3 X! c' g. q
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 235)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
+ q- ~4 v% S/ w5 P你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

  D- S9 ?7 w4 Z3 y如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
3 I% k2 M& ^1 Z6 S& A# e否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。1 g) l1 C9 Y! r9 s# ~
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
3 _& ~- C! h* r" t0 Q" m9 G他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
8 W& ?! d; |- h: a1 c

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