本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
# y, E: @+ L; I' i: t, J( `
9 B" O& t, X$ Y: m2 @( ZWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
& F) {% e1 p& ?+ K(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
* k1 A5 g; ~2 n+ ?二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。8 M% ?3 y% E0 j, D8 o1 D E' O
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
9 v" s9 B8 m0 R- |& T7 d% w. s' j* `/ J7 aDel E746_A750/L844V/T790M
* S) q/ W, _5 k0 T. EWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
3 ]/ D/ |7 Y' l0 @6 ]2 A(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。, A4 ?7 Q) p9 x$ \; B5 N- ?; U
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
6 X0 x3 O1 ?" N+ O$ q! P' Yhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |